Farmakológiai csoport - Antikoagulánsok

Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

Az antikoagulánsok általában gátolják a fibrin filamentumok megjelenését; megakadályozzák a trombus képződését, segítenek megállítani a már kialakult vérrögök növekedését, fokozzák az endogén fibrinolitikus enzimek vérrögökre gyakorolt ​​hatását.

Az antikoagulánsokat 2 csoportra osztjuk: a) közvetlen antikoagulánsok - gyorsan ható (nátrium-heparin, kalcium-nadroparin, nátrium-enoxaparin stb.), Hatékonyak in vitro és in vivo; b) közvetett antikoagulánsok (K-vitamin antagonisták) - hosszú hatásúak (warfarin, fenindion, acenocoumarol stb.), csak in vivo és látens periódus után hatnak.

A heparin antikoaguláns hatása a véralvadási rendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatással társul a hemokoaguláció számos tényezőjével rendelkező komplexek képződése miatt, és az alvadás I., II. És III. Fázisának gátlásában nyilvánul meg. Maga a heparin csak antithrombin III jelenlétében aktiválódik.

Közvetett antikoagulánsok - az oxikumarin, az indandion származékai versenyképesen gátolják a K-vitamin reduktázt, ezáltal gátolják az utóbbi aktiválódását a szervezetben, és leállítják a K-vitamintól függő plazma hemosztázis faktorok szintézisét - II, VII, IX, X.

Esély a túlélésre: hogyan menthetik meg az antikoagulánsok a koronavírustól

Alvadásgátló gyógyszerek - antikoagulánsok - növelhetik a túlélési esélyeket a COVID-19 betegek számára a New York-i Sínai-hegyi orvosi komplexum szakértői szerint. A tanulmány a Journal of the American College of Cardiology folyóiratban jelent meg.

A kutatók 2773 COVID-19 beteg nyilvántartását elemezték, akiket 2020. március 14. és április 11. között kórházakba szállítottak. Különös figyelmet fordítottak azon betegek túlélési arányára, akik antikoagulánsokat kaptak. A tudósok figyelembe vettek bizonyos kockázati tényezőket is, beleértve az életkort, az etnikumot, a krónikus betegségeket stb..

Antikoagulánsokat adtak a betegek 28% -ának. A megelőző adagot meghaladó dózist kaptak - nagy koncentrációjú gyógyszereket használnak, ha vérrögöket észlelnek, vagy felmerül a gyanú, hogy megjelentek. Az antikoagulánsok javulásával társult a COVID-19 betegek túlélése mind az intenzív osztályon, mind azon kívül.

Az elhunyt betegek közül azok, akik antikoagulánsokat kaptak, 21 napig tartottak. Akik nem kapták meg - 14.

Az antikoagulánsok bevitele a túlélés növekedésével járt együtt a mesterséges tüdőventilációval - abban a csoportban, amely nem kapott gyógyszereket, a betegek 62,7% -a halt meg, azok között, akik kétszer kevesebbet kaptak, 29,1%.

A kórházba kerüléskor minden betegnél vérvizsgálatot végeztek, amely a gyulladás különféle markereit is kimutatta. Ezeknek a feljegyzéseknek az elemzése azt mutatta, hogy a gyulladás markerei magasabbak voltak antikoagulánsokat kapó betegeknél, mint a többiben. Ez azt jelezheti, hogy a súlyosabb állapotban lévő betegek korai stádiumban kaphattak antikoagulánsokat..

Ugyanakkor antikoagulánsokat kapó betegeknél a vérzés különféle, az intracerebrálistól a gyomorvérzésig, a szem és a vizelet vérében gyakoribb - ezek 3%. Annak a csoportnak, amely nem kapott antikoagulánsokat, vérzést és vérzést észleltek 1,9% -ban.

"Ez a tanulmány bebizonyítja, hogy a szájon át, szubkután vagy intravénásan alkalmazott antikoagulánsok fontos szerepet játszhatnak a COVID-19-ben szenvedő betegek ellátásában, és megelőzhetik a koronavírushoz kapcsolódó esetleges haláleseteket, beleértve a szívrohamot, agyvérzést és a tüdőembóliát" - mondja. Dr. Valentin Fuster, vezető szerző: "Az antikoaguláns terápiát fontolóra kell venni a sürgősségi osztályokra történő felvételkor és a pozitív COVID-19 teszt mellett. Mindazonáltal esetenként eseti alapon kell értékelni a vérzés lehetséges kockázatát.".

"Kardiológusként, aki az elmúlt három hétben COVID-19 betegekkel dolgozott, megnövekedett vérrögképződést láttam a kórházi betegek körében, ezért nagyon fontos látni, hogy részesülnek-e számukra antikoagulánsok" - mondja Dr. Anu Lala. "Érdemes megjegyezni, hogy még többre van szükség. elemzés és kutatás az antikoagulánsok széleskörű alkalmazásának hatékonyságának megállapítására COVID-19-es kórházi betegeknél ".

Ezután a kutatók az antikoagulánsok lehetséges előnyeinek tanulmányozását tervezik egy nagyobb, 5000 fős mintában..

Az előzetes adatok bizonyosan biztatóak, állítják a tudósok, de minden lehetséges kockázatot ellenőrizni kell.

Korábban a Sínai-hegység munkatársai azt mondták, hogy a koronavírus stroke-ot okozhat a 30-40 éves, enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedőknél. Ezt megelőzően volt más bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a COVID-19 vérrögökhöz kapcsolódik. A stroke természetes következménye ennek a jelenségnek - jegyezték meg az orvosok. Önmagukban a stroke súlyossága változó. Közülük időszerű beavatkozással lehetővé válik a teljes felépülés. A nagy erek elzáródása azonban hatással lehet az agy nagy részeire, amelyek felelősek a létfontosságú funkciókért - és pontosan ez történik a stroke-okkal a COVID-19 hátterében..

Az orvosok arra kérik a betegeket, hogy haladéktalanul hívjanak mentőt a stroke tünetei esetén - beszédzavar, arcizmok prolapsusa, a koordináció hirtelen hiánya.

Az antitrombotikus terápia alapelvei gyermekeknél

Az irodalmi adatok szerint az utóbbi években a különböző lokalizációjú erek trombózisát egyre gyakrabban diagnosztizálták a gyermekeknél, míg a trombotikus és a tromboembóliás szövődmények egyre nagyobb helyet foglalnak el a betegek fogyatékosságának és halálozásának okai között.

Az irodalom szerint az utóbbi években a különböző lokalizációjú erek trombózisát egyre gyakrabban diagnosztizálják a gyermekeknél, míg a trombotikus és tromboembóliás szövődmények egyre nagyobb helyet foglalnak el a betegek fogyatékosságának és halálozásának okai között. Így Dániában és Hollandiában a gyermekeknél a vénás trombózis prevalenciája 1,4 eset [33], Kanadában és Hongkongban - 0,70–0,74 eset / 100 000 gyermek / év [15, 19]. Az 1 és 18 év közötti gyermekeknél a stroke előfordulási gyakorisága 1,29-13,0 / 100 000 gyermek éves szinten, újszülötteknél pedig évi 25 000/100 000 / év, míg az esetek felében a stroke ischaemiás természet [34]. Az év során kórházba került 10 000 gyermekre vetítve 5,3 betegnél figyelhetők meg különböző trombotikus szövődmények klinikai tünetei [21].

Bizonyos típusú trombózisok különböző korú gyermekeknél figyelhetők meg, de számos publikáció adatait összefoglalva megállapíthatjuk, hogy fejlődésük legnagyobb kockázata az első életévben élő gyermekeknél és a serdülőknél, különösen a lányoknál figyelhető meg. A legtöbb gyermeknél trombotikus eseményeket különféle betegségek - veleszületett szívhibák, reumatikus, fertőző és onkológiai kórképek - hátterében figyelnek meg műtéti beavatkozások, traumák stb. Után [22, 26].

A véralvadás aktiválódásával jellemezhető trombofíliát mind a genetikailag meghatározott, mind a szerzett változások okozhatják a hemosztatikus rendszerben, meghatározva a páciensnél a különböző méretű edények trombózisának kialakulásának fokozott kockázatát. A genetikailag meghatározott változások közül leggyakrabban gyermekekben diagnosztizálják a természetes antikoagulánsok - antithrombin III (AT III), C és S fehérjék, aktivált C fehérjével szembeni rezisztenciát, amelyet egy V faktor génmutáció okoz, a protrombin génben található G20210A allél mutációját -. A thrombophilia meghatározható a vérzéscsillapítás egyéb genetikailag meghatározott rendellenességeivel is: magas plazminogén aktivátor inhibitor 1, plazminogén hiány, heparin kofaktor II hiány stb. Ezen mutációk némelyikének homozigóta formái társulnak a trombózis lehetőségével az újszülött korában (fulmináns purpura)... Kimutatták, hogy a genetikailag meghatározott trombofíliában szenvedő gyermekeknél a trombózis a legtöbb esetben további kockázati tényezők hatására jelentkezik. De a heterozigóta mutációkban szenvedő betegeknél profilaktikus antitrombotikus terápia is szükséges, ha várhatóan bizonyos korábban ismert kockázati tényezőknek, például műtétnek vannak kitéve..

A megszerzett változások közül az immunfaktorok által okozott thrombophilia leggyakrabban gyermekeknél figyelhető meg. A szakemberek nagy figyelmet fordítanak egy speciális szindróma vizsgálatára, amely akkor fordul elő a szervezetben, amikor olyan antitestek jelennek meg, amelyek képesek kölcsönhatásba lépni a membránfoszfolipidek és a rokon glikoproteinek antigéndeterminenseivel [11]. Az antifoszfolipid antitestek (aPL) szintézisével patogenetikusan társuló klinikai és laboratóriumi tünetek komplexét, amelyet felnőtt nőknél vénás és / vagy artériás trombózis jellemez, magzati veszteség szindrómát (több mint két esetben a magzat elvesztése) és gyakran mérsékelt thrombocytopeniát neveznek antiphospholipid szindrómának (APS) [2, 6]. A különböző korú gyermekek, köztük az újszülöttek thrombotikus szövődményeinek oka lehet aPL. Az APS lehet elsődleges vagy másodlagos, a különböző betegségek hátterében alakul ki. Gyakrabban az APS keretein belüli trombózist diagnosztizálják gyermekeknél a reumás patológia hátterében, elsősorban szisztémás lupus erythematosusban, rákban és fertőző betegségekben. Ezenkívül a gyermekek trombózisát metabolikus (hiperhomociszteinémia, cukorbetegség), gyógyászati ​​és iatrogén (bypass, protézis) tényezők stb. Okozhatják..

A mai napig megértették a gyermekek trombózisát mint multifaktoriális patológiát, amely meghatározza annak fontosságát, mint multidiszciplináris probléma, amely vonzza a különféle területek szakembereinek figyelmét: gyermekorvosok, neonatológusok, gyermekreumatológusok, onkológusok, fertőző betegségek szakorvosai, intenzív osztályok orvosai stb..

Az antikoaguláns terápia szükséges a trombotikus szövődmények kezeléséhez és megelőzéséhez, azonban ennek megvalósításának taktikáját gyermekeknél gyakran számos okból nehéz meghatározni. Megállapították, hogy a trombózis epidemiológiája és lokalizációja gyermekeknél és felnőtteknél jelentős különbségeket mutat. A gyermekek antitrombotikus terápiájának alapelveit extrapolálták az orvosok ajánlásaiból; ugyanakkor nyilvánvaló, hogy ennek a kontingensnek a kezelésénél figyelembe kell venni a hemosztázis fontos ontogenetikai jellemzőit, amelyek mind a trombotikus folyamat patofiziológiájához, mind a kezelésre adott válaszhoz kapcsolódnak. Valóban, a gyermekeknél a trombózis és az embólia kialakulása a kialakuló hemosztatikus rendszer hátterében történik, amely meghatározza a patogenezisük jellemzőit, valamint a gyermek testének reakcióját az antitrombotikus gyógyszerek farmakológiai hatására. Megállapították különösen, hogy az antitrombotikus gyógyszerek eloszlásának, megkötésének és kiürülésének különbségei vannak az életkorral. Kétségtelen, hogy az interakciós betegségek gyakorisága és spektruma, valamint kezelésük a betegek életkorával jelentősen változik, míg az antitrombotikus gyógyszerek hatása jelentősen függ számos más gyógyszer bevitelétől. Meg kell jegyezni, hogy az antitrombotikus gyógyszerek nem állnak rendelkezésre gyermekek számára alkalmas dózisokban vagy formákban, például szuszpenziók vagy folyadékok, és az alacsony molekulatömegű heparinokat (LMWH) általában szokásos felnőtt dózisfecskendőkbe csomagolják. A különböző korú gyermekek táplálkozási jellemzői, különösen a csecsemők táplálása, jelentős különbségeket határoznak meg a K-vitamin-ellátásban, ami meghatározza az orális antikoagulánsok különböző korú gyermekek számára történő alkalmazására vonatkozó standard ajánlások kidolgozásának nehézségeit. Végül, a hosszú távú antikoaguláns terápia nehéz lehet a gyermek negatív hozzáállása miatt, amely leginkább serdülőkre vagy szüleire jellemző, azaz társadalmi tényezőktől függ [20]..

A fentiek mindegyike megmagyarázza azt a tényt, hogy a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban a felnőttek thrombotikus szövődményeinek diagnosztizálására, terápiájára és megelőzésére vonatkozó kellően egyértelmű ajánlások jelenlétében ez a probléma még nem oldódott meg. A gyermekek trombózisának kezelésére és megelőzésére vonatkozó ajánlások továbbra sem elégségesen megalapozottak, és további fejlesztést igényelnek.

Mint tudják, a véralvadási rendszert befolyásoló farmakológiai szerek három nagy csoportra oszthatók: közvetlen antikoagulánsokra, közvetett antikoagulánsokra (AED) és thrombocyta-gátlókra. A kívánt gyógyszer helyes megválasztásához figyelembe kell venni az artériás és a vénás ágyban a trombusképződés különbségeit: az artériás trombózisban a vezető tényezők az érfal károsodása és működési rendellenességei, valamint a vérlemezkék aktiválása, valamint az érszűkület vagy az érszűkület; vénás - szisztémás hiperkoagulációval, lassuló és károsodott véráramlással.

A patogenetikai mechanizmusoknak megfelelően antitrombotikus gyógyszereket és ezek kombinációit választják ki.

Közvetlen antikoagulánsok

A közvetlen antikoagulánsok fontos szerepet játszanak a trombotikus szövődmények megelőzésében és kezelésében. A klinikai gyakorlatban az egész világon a legelterjedtebbek a heparinok, amelyek különböző molekulatömegű glikozaminoglikánok, amelyek D-glükózamin és D-glükuronsav szulfatált maradványaiból állnak. A heparinok antikoaguláns hatásának mechanizmusa azzal a ténnyel jár, hogy komplexet képeznek az antithrombin III-val, növelve ez utóbbi képességét a trombin, a Hageman-faktor, a IX, X, XI faktorok stb..

A frakcionálatlan heparin (UFH) a fő gyógyszer ebben a csoportban, és széles körben használják felnőttek és gyermekek kezelésére is. A gyermekeknél az UFH alkalmazásának taktikájának az aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) monitorozásán kell alapulnia, hogy azt a normálnál 1,5–2,5-szer magasabb szinten tartsa. Az UFH-terápia kontrolljával járó nehézségeket észlelik az APS-ben szenvedő gyermekeknél lupus antikoaguláns (az aPL speciális csoportja) jelenlétében, amely meghatározza az APTT megnyúlását..

Az UFH számos nemkívánatos mellékhatással rendelkezik, amelyek korlátozzák a klinikai gyakorlatban való alkalmazását. A szerkezet heterogenitása miatt az UFH biológiai hozzáférhetősége viszonylag alacsony (30%). Ezenkívül az UFH-t a thrombocyta antiheparin faktor (IV faktor) befolyásolja, heparin-faktor komplexet alkotva. Amikor ennek a komplexnek antitestek jelennek meg, a trombózis potenciálisan legveszélyesebb formájához kapcsolódó heparin immun trombocitopénia alakul ki, amely meghatározza a vérlemezkék számának szabályozásának szükségességét. Az UFH egyik nemkívánatos hatása az antithrombin III kimerülése a gyógyszer hosszan tartó, nagy dózisú alkalmazásával, ami ismét hiperkoagulálhatósághoz és trombózishoz vezethet. A heparinokkal, köztük az UFH-val történő kezelés számos szövődmény, elsősorban vérzés kockázatával jár. Az UFH egyéb mellékhatásai közé tartozik az oszteoporózis, az alopecia és esetleg a túlérzékenységi reakció.

Az UFH depolimerizációjával nyert alacsony molekulatömegű heparinek (LMWH) molekulatömege alacsonyabb. A heparin molekula szerkezetének változásai, azaz a molekulatömeg majdnem háromszoros csökkenése megváltoztatta farmakodinamikáját és farmakokinetikáját. Az LMWH-k biológiai hozzáférhetősége magasabb (kb. 98%), mint az UFH-k, és hosszabb a felezési ideje. Az LMWH kevésbé kötődik a különféle fehérjékhez és sejtekhez, vagyis hatásuk kiszámíthatóbb. Az UFH-val ellentétben az LMWH renális clearance-e jelentősen túlsúlyban van a sejttel szemben (ezt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fontos figyelembe venni). Az LMWH az UFH-nál jóval kisebb mértékben kötődik az endothelsejtekhez, ami biztosítja azok hosszú távú keringését a plazmában (2–4-szer hosszabb). Az LMWH antitrombotikus hatása elsősorban az Xa faktorra gyakorolt ​​hatásuktól függ, az LMWH nem rendelkezik antithrombin tulajdonságokkal, ezért nem okoz hipokoagulációt. Ezenkívül az LMWH elősegíti a fibrinolízis aktiválódását azáltal, hogy felszabadítja a szöveti plazminogén aktivátort az endotheliumból. Az LMWH kezelés monitorozását az anti-Xa aktivitás értékelése alapján hajtják végre, és a legtöbb beteg számára nem szükséges. Ellenőrizni kell az LMWH kezelését gyermekeknél, különösen kisgyermekeknél, károsodott vesefunkciójú betegeknél (szűrés kevesebb, mint 30 ml / perc), onkopatológiás betegeknél és magas vérzési kockázat jelenlétében..

Általánosságban az LMWH-t a trombotikus szövődmények megelőzésére és kezelésére választott gyógyszerek csoportjába kell utalni, mivel ezek kiszámíthatóbb antikoaguláns hatással bírnak, hosszú távú hatást fejtenek ki, amely meghatározza az adagolás lehetőségét naponta 1-2 alkalommal, a legtöbb esetben nem igényelnek rendszeres laboratóriumi ellenőrzést. Az LMWH rezisztens a vérlemezkék antiheparin faktorának hatására, ezért körülbelül 10-szer ritkábban, mint az UFH, heparin által kiváltott thrombocytopeniát okoznak. Az LMWH az UFH-nál kisebb mértékben hozzájárul az osteoporosis kialakulásához [4, 23, 24, 32].

Az elmúlt években az LMWH hozzáférhetőbbé vált, és egyre inkább a heparin alternatívájaként használják mind a gyermekek trombózisának kezelésében, mind megelőzésében. A szakirodalom szerint az LMWH gyermekeknél ugyanolyan hatékony és jól tolerálható, mint az UFH, és könnyebben beadható. Az LMWH megszerzésének költségeit egyszerűbb laboratóriumi ellenőrzés és a kórházi tartózkodás időtartamának csökkentése kompenzálja.

Az UFH és LMWH kinevezésének indikációi magukban foglalják a sürgős és intenzív hipokoaguláció szükségességével járó összes esetet: akut trombózis, amely sürgős orvosi beavatkozást igényel (mélyvénás trombózis, a tüdőartériák és az agyi erek tromboembóliája, akut miokardiális infarktus és az általa okozott tromboembóliás szövődmények), műtét és erek, disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma (DIC szindróma) stb..

Közvetlen antikoagulánsokat alkalmaznak extrakorporális módszerekben (hemoszorpció, hemodialízis, peritonealis dialízis) trombinémia jelenlétében, amelyet a fibrinopeptid A, D-dimer, protrombin 1 + 2 fragmensek, trombin-antithrombin III komplex, oldható fibrin-monomer komplexek ( ), fibrinogén. A trombinémia fontos előrejelzője a trombotikus veszélynek, súlyosságának dinamikus szabályozása hatékony módszer a kezelés értékelésére. A D-dimer, a trombin-antithrombin III komplex és a protrombin 1 + 2 fragmensek szintjének jelentős növekedése figyelhető meg trombózisban, tüdőembóliában és már a disszeminált intravaszkuláris koaguláció kezdeti szakaszában, ami meghatározza ezen markerek diagnosztikai jelentőségét. Ugyanakkor meg kell jegyezni, hogy a D-dimer vizsgálata korlátozott jelentőségű az újszülöttek trombózisának diagnosztizálásában, mivel ebben a korban szintjének jelentős ingadozása egészséges gyermekeknél is megfigyelhető [10]..

Az UFH-t előnyben részesítik olyan nehéz esetekben, ahol nagy a vérzés kockázata, és szükség van a heparin-terápia gyors leállítására. Az UFH-t extrakorporális keringésben használják a szívsebészetben, míg a monitorozást a véralvadás értékelése alapján végezzük közvetlenül a beteg ágyánál.

Az LMWH-t széles körben használják a szívhibák trombózisának megelőzésére, felnőttek vénás tromboembóliájának megelőzésére és kezelésére. A metaanalízis adatai azt mutatják, hogy az LMWH hatékonyabb a vénás tromboembólia kezdő terápiájaként felnőtteknél, mint az UFH, mivel a kezelés kezdeténél lényegesen alacsonyabb a masszív vérzés előfordulása és magasabb az általános túlélési arány [31]. Az LMWH előnyeit súlyos vénás trombózisban szenvedő gyermekeknél is megjegyezték [9]. Hangsúlyozni kell, hogy az antikoaguláns terápia optimális időtartamát a vénás trombózis epizódja után egyedileg kell meghatározni, figyelembe véve a kezelés abbahagyása esetén a visszatérő trombózis kockázatának értékelését és a további megvalósítás során a vérzés kockázatát, különös tekintettel a leghosszabb terápiára aPL-ben és rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekek számára [12]..

A közvetlen antikoagulánsok alkalmazásának ellenjavallatai a különböző eredetű hipokoaguláció (hemofília stb.), Vérzés, a gyomor vagy a nyombél peptikus fekélye, az akut stádiumú fekélyes vastagbélgyulladás vérzés kockázatával, heparin által kiváltott trombocitopénia a máj és a vese diszfunkciójában..

Közvetett antikoagulánsok

Az AED-ek a trombotikus szövődmények hosszú távú megelőzésére szolgáló gyógyszerek. Az ajánlások szerint a vénás tromboembóliában szenvedő felnőtt betegek intravénásan vagy LMWH-t kapnak intravénásan vagy LMWH-t legalább 5–7 napig, majd a K-vitamin antagonistákkal történő kezelésre való áttérést 3 vagy több hónapig folytatják [30]. Jelenleg a warfarint az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek "arany standardjának" tekintik alacsonyabb toxicitása, gyors hatása és rövid (kb. 2 napos) utóhatása miatt. A warfarin egy kumarin származék. Hatásának fő mechanizmusa a K-vitamintól függő véralvadási faktorok - VII, X, IX és II faktorok (protrombin), valamint kisebb mértékben két antikoaguláns - a C és S fehérje - szintézisének (γ-karboxiláció) záródása a májsejtekben. Az AED hatására a VII, X, IX és II faktor inaktív fehérjemolekulái képződnek, amelyek nem vesznek részt a véralvadási folyamatban, amelynek eredményeként hipokoaguláció lép fel, ami megakadályozza a trombin képződését, a tromboembólia kialakulását és előrehaladását. A fenti tényezők aktivitásának csökkenési üteme nem azonos. Először is, a VII faktor aktivitása csökken, és végül a protrombin aktivitása (körülbelül 4 nappal a gyógyszerbevitel megkezdése után). A legújabb vizsgálatok során kiderült, hogy a hangsúlyosabb antitrombotikus hatás elérése érdekében a plazma protrombin-tartalom csökkenése a legfontosabb [18], ezért amikor a beteget UFH vagy LMWH kezelésről fenntartó terápiára vagy warfarinnal történő profilaxisra helyezik át, fontos utóbbit előírni nappal a heparinek eltörlése előtt a gyógyszer optimális dózisának kiválasztása érdekében.

A warfarin terápiás és profilaktikus alkalmazását szisztematikus laboratóriumi kontrollnak kell kísérnie. A laboratóriumi ellenőrzés célja az AED kezelésében az, hogy el kell érni és fenntartani kell a fenti gyógyszerek hipokoaguláns hatását a szükséges szinten, minimális a vérzéses szövődmények kialakulásának kockázata. 1937-ben A. J. Quick és társszerzői a protrombin idő mutatójának használatát javasolták a hipokoaguláció mértékének felmérésére [27]. Most a protrombin teszt eredményeit általában az indikátor - International Normalized Ratio (INR) - segítségével értékelik. Az INR lehetővé teszi a matematikai korrekciót, amely standardizálja a különböző érzékenységű különböző tromboplasztinok protrombin idejét. Az orális antikoagulánsokat egyre gyakrabban használják a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban, ezért bővíteni kell a gyermekek laboratóriumi monitorozásának lehetőségét a lakóhelyen és önellenőrzésüket..

A warfarinnal szembeni egyéni érzékenység elsősorban a citokróm P450CYP2C9 polimorfizmusának köszönhető, amely kulcsfontosságú enzim a warfarin oxidációjában és clearance-ében [6]. A warfarin farmakokinetikai tulajdonságai a warfarint metabolizáló citokróm CYP2C9 gén strukturális polimorfizmusától függenek. A CYP2C9 katalitikus aktivitása döntő tényező a warfarin vérplazmában való koncentrációjának meghatározásában. A mai napig a strukturális polimorfizmus hat változatát azonosították. A gén ezen allélváltozatai a CYP2C9 * 1 ("vad" allél), a CYP2C9 * 2 (Arg144Cys) és a CYP2C9 * 3 (Ile 359Leu) nevet kapták. A CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3 allél által kódolt enzim katalitikus aktivitása csökken a CYP2C9 * 1-hez képest. Kimutatták, hogy a CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3 mutáns allél hordozóiban a warfarin szükséges napi dózisa szignifikánsan alacsonyabb, mint a „vad” genotípusú egyéneknél [17], és magasabb a vérzéses szövődmények kialakulásának kockázata. APS-ben szenvedő betegeknél gyakran megfigyelhető a warfarinnal szembeni rezisztencia, amely genetikai jellegű (V és II koagulációs faktor mutációja). Ilyen esetekben a szokásosnál többször nagyobb warfarin adagot kell előírni. A CYP2C9 * 2 és CYP2C9 * 3 allélváltozatok meghatározása a betegeknél szükséges a szükséges warfarin adag kiválasztásának ütemezésének optimalizálásához és a vérzéses szövődmények kialakulásának megakadályozásához. Tehát, klinikánkon vizsgálva 24 szisztémás lupus erythematosusos gyermeket, a betegek 62,5, 25,0 és 12,5% -ában detektáltak CYP2C9 * 1, CYP2C9 * 2 és CYP2C9 * 3 allélvariánsokat, ami összehasonlítható az allélvariánsok gyakoriságával a populációban levő CYP2C9 gént OV Sirotkina és mtsai [3] által végzett vizsgálatban. A warfarin-terápia szigorúan egyéni megközelítést igényelt..

Az orális antikoagulánsokkal rendelkező gyermekek trombotikus szövődményeinek kezelése az elmúlt évtizedben aktív tanulmányozás és vita tárgyát képezte, azonban az AED alkalmazásának ajánlásai a különböző életkorú gyermekeknél még fejlesztés alatt állnak. Így a Kanadában és Argentínában végzett prospektív tanulmányok szerzői, kiemelve a warfarin gyermekeknél történő alkalmazásának nehézségeit, megjegyezték, hogy a 12 hónaposnál fiatalabb betegeknél viszonylag nagy adagokra van szükség az INR eléréséhez és fenntartásához a szükséges terápiás intervallumban, a terápia gyorsabb korrekciójához, amikor az INR megváltozik. a kábítószer-túladagolás elkerülése érdekében a dózis kiválasztása során gyakoribb, majd ritkább laboratóriumi ellenőrzés - fenntartása mellett [5].

2000-ben az American Thoracic Orvosok Főiskolájának antitrombotikus terápiáról szóló VI. Konszenzus konferenciája felülvizsgálta az AED terápiás INR-értékeinek és indikációinak körét [25], különösen az APS-ben szenvedő betegek 2,0-3,0 közötti ajánlott INR-értékeinek megállapításakor [ 25]. A prospektív vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy megbízható másodlagos és primer APS-ben szenvedő betegeknél, akiket nagy dózisú warfarinnal kezeltek, ami lehetővé teszi a hipokoaguláció állapotának az INR szerint 3,0–4,0 szinten tartását, jelentősen csökken a visszatérő trombózis gyakorisága [8], vérzéses szövődmények kialakulásával azonban. Eközben a kutatók nemrégiben azt találták, hogy a viszonylag alacsony dózisú warfarinnal (INR 1,5-2,5-en belül) történő kezelés ugyanolyan hatékony a vénás trombózis megismétlődésének megelőzésében APS-ben, mint a gyógyszer nagyobb dózisainak alkalmazása [1].

Ha lehetetlen használni a warfarint, a trombózis hosszú távú megelőzését LMWH-val lehet elvégezni. Az LMWH-val történő kezelés biztonságosabb, mint a K-vitamin-antagonistákkal végzett kezelés, ezért előnyösebb ezeket olyan távoli területeken élő betegeknek felírni, akik nem akarják rendszeresen ellenőrizni a laboratóriumot, vagy ellenjavallataik vannak a K-vitamin-antagonisták alkalmazására. A metaanalízis adatai szerint az LMWH ugyanolyan hatékony, mint és warfarin a vénás trombózis kiújulásának megelőzésében, de drágább [16, 30].

Trombocitaellenes szerek - a vérlemezkék funkcionális aktivitását csökkentő gyógyszereket használják az artériás és a mikrocirkulációs ágyban lévő trombózis megelőzésére és enyhítésére. A klinikai gyakorlatban alkalmazott vérlemezke-gátlók három fő gyógyszercsoportot foglalnak magukba: acetilszalicilsav (ASA), tienopiridinek és a vérlemezke-glikoprotein IIb / IIIa receptor blokkolók. A vérlemezkék elleni szerek kezelésének hatékonyságát a vérlemezkék adhéziós-aggregációs aktivitásának dinamikájában végzett vizsgálata alapján ítélik meg. Az ASA-terápia hatékonyságának kritériumai az aggregatogram szerint a kollagén- és adenozin-difoszfát (ADP) által kiváltott vérlemezke-aggregáció 20% -ra történő csökkentése; a tienopiridinek esetében - az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció csökkenése.

A vérlemezke-gátlók önmagukban vagy antikoagulánsok kiegészítéseként alkalmazhatók. Az ASA-t a legszélesebb körben vérlemezke-gátlóként alkalmazzák, felnőttek számára a gyógyszer ajánlott adagja 75–150 mg / nap, gyermekeknél - 1,5 mg / kg / nap [14]. Egy prospektív multicentrikus vizsgálat eredményei az ASA és az LMWH hasonló hatékonyságát igazolták a trombózis megismétlődésének megelőzésében iszkémiás stroke-ban szenvedő gyermekeknél [29]. Ugyanakkor számoltak be a kombinált AED-kezelés és az ASA alacsony dózisainak lehetőségéről a warfarinnal végzett monoterápia elégtelen hatékonyságával [28]. Az új vérlemezke-gátló gyógyszerek felkutatásának egyik problémája az ASA-val szembeni rezisztencia, amelyet az jellemez, hogy a gyógyszer nem képes megakadályozni a trombotikus szövődmények kialakulását a tromboksán A2 termelésének megfelelő elnyomásával. Az ASA-val szembeni rezisztenciát a betegek 5–45% -ában észlelik, mind a különböző betegcsoportok, mind az egészséges egyének körében. Az ASA-val szembeni rezisztencia okai között szerepelnek: a ciklooxigenáz-1 gén polimorfizmusa és / vagy mutációja; a tromboxán A2 képződésének lehetősége a makrofágokban és az endoteliális sejtekben ciklooxigenáz-2 segítségével; thrombocyta IIb / IIIa receptor polimorfizmus; vérlemezkék aktiválása más utakon keresztül, amelyeket az ASA nem blokkol.

A tienopiridinek (tiklopidin, klopidogrel) - gátolják a vérlemezke-aggregáció ADP-függő útját, hatásuk lassabban megy végbe, mint az ASA, ezért a terápia elején terhelő dózisú gyógyszereket alkalmaznak. A tienopiridinek nemkívánatos mellékhatásai közül a trombocitopéniás purpura és a neutropenia lehetőségét kell nevezni a kezelés kezdetén, a későbbi relapszusokkal, amelyek ritkábban figyelhetők meg a klopidogrél kezelés során. A klopidogrélt az ASA alternatívájaként alkalmazzák, ha ez utóbbit lehetetlen alkalmazni, például szívsebészetben.

A thienopyridinek és az ASA vérlemezke-gátló hatásának különböző mechanizmusai lehetőséget nyújtanak e gyógyszerek együttes alkalmazására. Így a különféle nemzetközi, több központú, randomizált vizsgálatok eredményei megerősítették a klopidogrellel kombinált terápia előnyeit ASA-val kombinálva az ASA vagy ASA és a placebo monoterápiájához képest szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő felnőtt betegeknél, és jó tolerálhatóságot mutattak a gyógyszerrel [13]. A tienopiridinek gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban történő alkalmazásának nehézségei összefüggenek a gyermekek számára kidolgozott dózisok hiányával. Ugyanakkor a toropti gyermekkórházban 15, szívelégtelenségben szenvedő gyermek klopidogrél alkalmazásának tapasztalata [7] 1–6 mg / kg / nap dózisban 1–6 hónapon át mutatta az ígéretet arra, hogy a gyógyszert visszatérő trombózis megelőzésére alkalmazzák, viszonylag alacsony a szövődmények előfordulása.... A klopidogrel kezdő dózisaként a gyermekek 1 mg / kg / nap nevet kapnak.

Az új és ígéretes gyógyszerek közé tartoznak a IIb / IIIa glikoprotein receptorok blokkolói, amelyek megakadályozzák a vérlemezkék fibrinogénnel és fibronektinnel való kötéseinek kialakulását, befolyásolva a vérlemezke aggregáció fő mechanizmusát. Tanulmányok kimutatták ezeknek a gyógyszereknek a magas hatékonyságát szívprofillal rendelkező felnőtt betegeknél, de gyakorlatilag nincs információ az ilyen gyógyszerek gyermekeknél történő alkalmazásáról. A rendelkezésre álló szakirodalomban egyetlen üzenetre bukkantunk az abciximab sikeres alkalmazásáról a Kawasaki-betegségben szenvedő gyermekek komplex kezelésében. A szerzők megjegyezték, hogy a gyógyszer szokásos terápiához való hozzáadása a koronária aneurysma átmérőjének nagy visszafejlődésével járt a betegség korai szakaszában [20]..

Így a trombotikus szövődmények kezelése és megelőzése a modern gyermekgyógyászat egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, amelyet még nem sikerült megoldani. A gyermekek orvosi ellátásának javításának szükségességéhez fel kell hívni a gyermekorvosok figyelmét a legoptimálisabb antikoaguláns terápiás sémák keresésére a különböző korú gyermekek számára..

Irodalom

1. Alekberova ZS, Reshetnyak TM, Kosheleva NM és mtsai. Antiphospholipid szindróma szisztémás lupus erythematosusban: diagnosztikai és osztályozási kritériumok értékelése // Klinikai orvoslás. 1996. No. 6. P. 39–42.
2. Nasonov E.L., Ivanova M.M. Maláriaellenes (aminokinolin) gyógyszerek: új farmakológiai tulajdonságok és kilátások a klinikai alkalmazásra // Klinikai farmakológia. Terápia. 1998. No. 3. P. 65–68.
3. Sirotkina O.V., Ulitina A.S., Taraskina A.E., Kadinskaya M.I., Vavilova T.V., Pchelina S.N., Schwartz E.I. A CYP2C9 * 2 és a CYP2C9 * 3 allélváltozatai a citokróm CYP2C9 gén St. Petersburg lakosságában és klinikai jelentőségük warfarinnal végzett antikoaguláns terápiában // Russian Journal of Cardiology. 2004. No. 6. P. 47–50.
4. Shilova A. N., Khodorenko S. A., Vorobiev P. A. et al. A nem frakcionált és kis molekulatömegű heparinek megelőző alkalmazásának hatékonyságának összehasonlító vizsgálata a rákos betegek műtéti kezelésében // Klinikai gerontológia. 2002. T. 8. No. 4. P. 11–17.
5. Bonduel M. M. Orális antikoagulációs terápia gyermekeknél // Thromb. Res. 2006: 118: 85–94.
6. Crowther M. A., Ginsberg J. S., Julian J. és mtsai. A warfarin két intenzitásának összehasonlítása a visszatérő trombózis megelőzésére antifoszfolipid antitest szindrómában szenvedő betegeknél // Új. Engl. J. Med. 2003; 349: 1133-1138.
7. Finkelstein Y., Nurmohamed L., Avner M. és mtsai. Clopidogrel alkalmazása gyermekeknél // J. Pediatr. 2005; 147: 657-661.
8. Harrison L., Johnston M., Massicotte M. P. és mtsai. 5 mg és 10 mg telítő dózisok összehasonlítása a warfarin terápia megkezdésében // Ann. Gyakornok. Med. 1997; 126: 133-136.
9. Jilma B., Kamath S., Lip G. Y. H. Antitrombotikus terápia speciális körülmények között. II - Gyermekeknél thrombophilia és egyéb állapotok // BMJ. 2003; 326: 37-40.
10. John C. M., Harkensee C. Trombolitikus szerek artériás és vénás trombózisokhoz újszülöttekben // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005; 25: CD004342.
11. Kandiah D. A., Krilis S. A. antifoszfolipid antitestek immunológiája és kölcsönhatásuk plazmafehérjékkel // Lupus. 1996; 5: 153-155.
12. Kearon C. Az antikoaguláció időtartama vénás thromboembolia esetén // J. Trombózis. Thrombolysis. 2001; 12: 59–65.
13. Keller T. T., Squizzato A., Weeda V. B., Middeldorp S. Clopidogrel és az aszpirin versus aszpirin a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére a magas kockázatúaknál // The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005; 1: CD005158.
14. Kutteh W. H. Antifoszfolipid antitestek és szaporodás // J. Reprod. Immunol. 1997; 35: 151-171.
15. Lee A. C. W., Li C. H., Szeto S. C., Ma E. S. K. Tüneti vénás tromboembólia Hong Kong Chinese Children-ben // Hong Kong Med. J. 2003; 9, 259-262.
16. Merkel N., Gunther G., Schobess R. A trombózis hosszú távú kezelése enoxaparinnal gyermek- és serdülőknél // Acta. Haematol. 2006; 115, 230-236.
17. Bányászok J. O., Birkett D. J. Cytochrome P. 450 CYP2C9: az emberi gyógyszer-anyagcserében nagy jelentőségű enzim // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 45: 25-538.
18. Mitchell L., Abshire T., Hanna K. és mtsai. L-aszparaginázzal kezelt akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél a szupranormalizáló antitrombinszint biztonságos: a PARKAA vizsgálat eredményei [absztrakt] // Vér. 1999; 94. (kiegészítés): 27.
19. Monagle P., Adams M., Mahoney M. és mtsai. A gyermekkori tromboembóliás betegség eredménye: a kanadai Childhood Thrombophilia Registry jelentése // Pediatr. Res. 2000; 47: 763-766.
20. Monagle P., Chan A., Massicotte P., Chalmers E., Michelson A. D., Antitrombotikus terápia gyermekeknél: a hetedik ACCP konferencia antitrombotikus és trombolitikus terápiáról // Mellkas. 2004; 126: 645-687.
21. Nowak-Gottl U., Duering C., Kempf-Bielack B., Strater R. Thromboemboliás betegségek újszülötteknél és gyermekeknél // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003/2004; 33: 269-274.
22. Ogasawara M., Aoki K., Matsuura E., Kunimatsu M. Anticardiolipin antitestek terhességvesztés okozta indukált Xa faktor termelésben a béta 2-glikoprotein I jelenlétében // Amer. J. Reprod. Immunol. 1995; 34: 269-273.
23. Perona A., Galligani L. Az antifoszfolipid antitestekkel társult klinikai szindróma. Hosszú nyomon követés után megerősítendő diagnózis // Minerva. Pediatr. 1995; 47: 39–41.
24. Petri M. A trombózis bizonyítékokon alapuló kezelése az antifoszfolipid antitest szindrómában // Curr. Rheumatol. Jelentés. 2003; 5: 370-373.
25. Severin T., Sutor A. H. Heparin által kiváltott thrombocytopenia gyermekgyógyászatban // Semin. Thromb. Hemost. 2001; 27: 293-299.
26. Solymar L., Rao P. S., Mardini M. és mtsai. Protézis szelepek gyermekeknél és serdülőknél // Mód. Szív. J. 1991; 121: 557-568.
27. Stein P. D., Alpert J. S., Bussey H. I., Dalen J. E., Turpie A. G. Antitrombotikus terápia mechanikus és biológiai protézisszelepekkel rendelkező betegeknél // Mellkas. 2001; 119 (Kiegészítő): 220-227.
28. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. et al. Genetikai összefüggés a warfarin iránti érzékenység és a CYPC9 * 3 expressziója között // Farmakogenetika. 1997; 7, 361-367.
29. Strater R., Kurnik K., Heller C. és mtsai. Az aszpirin és az alacsony dózisú, kis molekulatömegű heparin: antitrombotikus terápia iszkémiás stroke-os gyermekbetegeknél: prospektív nyomonkövetési tanulmány // Stroke. 2001; 32: 2554–2558.
30. Van der Heijden J. F., Hutten B. A., Buller H. R., Prins M. H. // K-vitamin antagonisták vagy alacsony molekulatömegű heparin a tüneti vénás tromboembólia hosszú távú kezelésére // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001; 1: CD002001.
31. Van Dongen C. J. J., van den Belt A. G. M., Prins M. H., Lensing A. W. A. ​​Fix dózisú szubkután alacsony molekulatömegű heparinok a korrigált dózissal nem frakcionált heparinnal szemben a vénás tromboembóliához // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004; 18: CD001100.
32. Von Landenberg P., von Landenberg C., Scholmerich J., Lackner K. J. antifoszfolipid szindróma. Patogenezis, molekuláris alap és klinikai szempontok // Med. Clin. 2001; 96: 331-342.
33. Van Ommen C. H., Heijboer H., Buller H. R. et al. Vénás tromboembólia gyermekkorban: leendő kétéves regisztráció Hollandiában // J. Pediatr. 2001; 139: 676-681.
34. Williams A. N. Gyermekkori stroke: a kerék újrafeltalálásán túl // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2000; 4, 103-107.

N. S. Podchernyaeva, az orvostudományok doktora, professzor
M. F. Mehrabyan
N. D. Vashakmadze
S. G. Nesterova
MMA őket. I. M. Szecsenova, Moszkva

Mik azok az antikoagulánsok, melyeket közvetlen és közvetett gyógyszerek közé sorolják

A vérrögök, mint veszélyes vérrögök előfordulásának elkerülése érdekében a gyógyszerek osztályozásában van egy antikoagulánsnak nevezett farmakológiai csoport - a gyógyszerek felsorolását bármely orvosi szakkönyv tartalmazza. Az ilyen gyógyszerek biztosítják a vér viszkozitásának ellenőrzését, megakadályozzák számos kóros folyamatot és sikeresen kezelik a vérképző rendszer bizonyos betegségeit. Ahhoz, hogy a helyreállítás végleges legyen, az első lépés az alvadási faktorok azonosítása és eltávolítása..

Mik azok az antikoagulánsok

Ezek egy külön farmakológiai csoport képviselői, amelyeket tabletták és injekciók formájában állítanak elő, amelyek célja a vér viszkozitásának csökkentése, a trombózis megelőzése, a stroke megelőzése és a szívinfarktus komplex terápiájában. Az ilyen gyógyszerek nemcsak hatékonyan csökkentik a szisztémás véráramlás koagulálhatóságát, hanem fenntartják az érfalak rugalmasságát is. A vérlemezkék fokozott aktivitásával az antikoagulánsok blokkolják a fibrin képződését, ami releváns a trombózis sikeres kezelésében.

Felhasználási javallatok

Az antikoagulánsokat nem csak a tromboembólia sikeres megelőzésére használják, egy ilyen megbeszélés alkalmas megnövekedett trombinaktivitással és az érfalak szisztémás véráramlására veszélyes trombók kialakulásának potenciális veszélyével. A vérlemezkék koncentrációja fokozatosan csökken, a vér megengedett áramlási sebességet szerez, a betegség visszahúzódik. A használatra jóváhagyott gyógyszerek listája kiterjedt, és szakemberek írják fel őket:

• érelmeszesedés;
• májbetegségek;
• vénás trombózis;
• érbetegségek;
• az alsó vena cava trombózisa;
• tromboembólia;
• hemorrhoidális vénák vérrögei;
• phlebitis;
• különböző etiológiájú sérülések;
• visszér.

• Ötletek egy személyes naplóhoz saját kezűleg: hogyan lehet szépen elrendezni
• No-shpa - mi segít: a gyógyszer alkalmazása fájdalomra
• Hogyan lehet túlélni a válást a férjétől, könnyebb. Pszichológus tanácsai, hogyan kell viselkedni válás után, videó

Osztályozás

A természetes antikoagulánsok előnyei nyilvánvalóak, amelyeket a test szintetizál és elegendő koncentrációban érvényesülnek a vér viszkozitásának szabályozásához. A természetes alvadásgátlók azonban számos kóros folyamatra érzékenyek lehetnek, ezért szükségessé válik szintetikus antikoagulánsok bevezetése a komplex kezelési rendbe. A gyógyszerek listájának meghatározása előtt a betegnek kapcsolatba kell lépnie a kezelőorvossal, hogy kizárja az esetleges egészségügyi szövődményeket.

Közvetlen antikoagulánsok

Az ilyen gyógyszerek listáját a trombin aktivitásának elnyomására, a fibrinszintézis csökkentésére és a normális májműködésre tervezték. Ezek helyi hatású, szubkután vagy intravénás alkalmazású heparinok, amelyek szükségesek az alsó végtagok visszérgyulladásának kezelésére. Az aktív komponensek produktívan felszívódnak a szisztémás keringésbe, egész nap hatnak, szubkután, mint szájon át alkalmazva hatékonyabbak. A kis molekulatömegű heparinek közül az orvosok megkülönböztetik a heparinok helyi, intravénás vagy belső beadására szánt gyógyszerek alábbi listáját:

• Fraxiparin;
• Lioton gél;
• Clexane;
• Heparin kenőcs;
• Fragmin;
• Hepatrombin;
• Nátrium-hidrogén-citrát (a heparint intravénásan adják be);
• Clevarin.

Közvetett antikoagulánsok

Ezek hosszú hatású gyógyszerek, amelyek közvetlenül a véralvadásra hatnak. A közvetett antikoagulánsok hozzájárulnak a protrombin kialakulásához a májban, kémiai összetételükben a szervezet számára értékes vitaminokat tartalmaznak. Például a varfarint pitvarfibrillációra és mesterséges szívbillentyűkre írják fel, míg az aszpirin ajánlott dózisa a gyakorlatban kevésbé produktív. A gyógyszerek listája a kumarin-sorozat következő osztályozása:

• monokumarinok: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• elváltozások: fenilin, omefin, dipaxin;
• dikumarinok: Dikumarin, Tromexan.

• Zeller leves: receptek
• A sertéspác a legfinomabb
• A nyelv nyálkahártyájának gyulladása

A véralvadás gyors normalizálása és a szívizominfarktus vagy agyvérzés utáni vaszkuláris trombózis megelőzése érdekében az orvosok határozottan javasolják a kémiai összetételben K-vitamint tartalmazó orális antikoagulánsokat. Ezeket a gyógyszereket írja elő a kardiovaszkuláris rendszer krónikus lefolyásra hajlamos egyéb patológiáira. Kiterjedt vesebetegség hiányában az orális antikoagulánsok következő felsorolását kell kiemelni:

• Sincumar;
• Warfarex;
• Acenokumarol;
• Neodikumarin;
• Fenilin.

PLA antikoagulánsok

Ez az orális és parenterális antikoagulánsok új generációja, amelyet a modern tudósok fejlesztenek ki. Az ilyen recept előnyei között szerepel a gyors hatás, a teljes biztonság a vérzés kockázatának szempontjából, és a trombin reverzibilis gátlása. Az ilyen orális véralvadásgátlóknak azonban vannak hátrányai is, és itt van egy lista: a gyomor-bél traktusba való vérzés, a mellékhatások és az ellenjavallatok jelenléte. Ezenkívül a hosszú távú terápiás hatás elérése érdekében a trombininhibitorokat hosszú ideig kell szedni, az ajánlott napi dózisok megsértése nélkül..

A gyógyszerek univerzálisak, de az érintett szervezetben kifejtett hatás szelektívebb, átmeneti és hosszú távú felhasználást igényel. A véralvadás súlyos szövődmények nélküli normalizálása érdekében ajánlott az új generációs orális véralvadásgátlók egyikének felsorolása:

• Apixaban;
• Rivaroxaban;
• Dabigatran.

Antikoaguláns ár

Ha a lehető legrövidebb időn belül csökkenteni kell a véralvadást, az orvosok szigorúan orvosi okokból antikoagulánsok szedését javasolják - a gyógyszerek listája kiterjedt. A végső választás egy adott gyógyszer farmakológiai jellemzőitől, a gyógyszertárak költségeitől függ. Az árak eltérőek, de nagyobb figyelmet kell fordítani a terápiás hatásra. Az alábbiakban részletesebben megismerkedhet a moszkvai árakkal, de ne felejtse el az ilyen vásárlás fő kritériumait. Így:

Antikoaguláns név - a gyógyszerek listájáról

Videó

Vélemények

Marina, 29 éves Gyermekkorom óta károsodott a véralvadásom. Nem tudtam semmit az antikoagulánsokról, mint farmakológiai csoportról. Az orvos azt tanácsolta, hogy minden reggel vegyen be Aspirin tablettát. Tehát több éve folytatom ezt az eljárást. Mivel nincs egészségügyi probléma, úgy gondolom, hogy ez a gyógyszer működik. Olcsó és dühös.

Alexandra, 37 éves A listából a Rivaroxaban gyógyszert választottam magamnak. A gyógyszer új, de hatékony - a trombózis hatékony megelőzését biztosítja. Családunkban egy ilyen betegség a női vonalon keresztül öröklődik, ezért előre aggódtam a nyilvánosan elérhető megelőző intézkedések miatt. A gyógyszer olcsó, nincs panasz.

Victoria, 32 éves Több éve szenvedek visszérrel. A vénák nemcsak erős alsóbbrendűségi komplexet okoztak, hanem időszakosan fájtak is. A közvetlen antikoagulánsok listájáról a Lioton gél segített. A gyógyszer gyorsan működik, emellett enyhíti a végtagok fokozott fáradtságát egy munkanap után.

Valentina, 41 éves A gyógyszerek listájáról dicséretet mondhatok a Warfarinról, amely gyorsan és pontosan hat egy egészségügyi problémára. Egy évvel ezelőtt az orvos mikrotörést diagnosztizált nekem, és számomra ez teljesen váratlan volt - nyilván a lábán szenvedett. Ezt a gyógyszert azonnal felírták a gyors rehabilitáció érdekében. A gyógyszer segített, mellékhatások nem jelentkeztek, bár fenyegették őket.

Antikoagulánsok gyermekek számára

A "On the baby" hálózati kiadást a Kommunikációs, Informatikai és Tömegmédia Felügyeleti Szövetségi Szolgálat (Roskomnadzor) regisztrálja.

2019. december 25-i ELS FS77-77297 számú tanúsítvány. Főszerkesztő - V.S. Lazutin Alapító - MEDIALIGHT LLC.

A webhelyolvasók üzeneteit és megjegyzéseit előzetes szerkesztés nélkül lehet közzétenni. A szerkesztők fenntartják a jogot, hogy eltávolítsák őket a webhelyről vagy szerkesszék őket, ha ezek az üzenetek és megjegyzések a média szabadságával való visszaélést vagy más jogi követelmények megsértését jelentik..

Tilos bármilyen anyagot felhasználni előzetes írásbeli hozzájárulásunk nélkül..

Mi az új egészségügyi lista a COVID-19-hez az Egészségügyi Minisztérium által?

Az orosz egészségügyi minisztérium kibővítette azon gyógyszerek listáját, amelyek felírhatók a COVID-19 felnőttek kezelésére. Az ügynökség által közzétett új koronavírus-fertőzés megelőzésére, diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó ideiglenes iránymutatások ötödik változata felsorolja a hidroxiklorokin, a klorokin, a meflokint, az azitromicint, a tocilizumabot, a kalcium-nadroparint, a lopinavirt és a ritonavirt, a rekombináns béta-1b-interferont és a rekombináns alfa-interferont.

Amint az ajánlásokban megfogalmazták, a COVID-19 terápiájának fő megközelítésének a proaktív kezelésnek kell lennie, mielőtt az életveszélyes állapotok teljes tünetegyüttese kialakulna, nevezetesen a tüdőgyulladás, az akut légzési distressz szindróma (ARDS) és a szepszis. A SARS-CoV-2-vel fertőzött betegeknek támogató patogenetikai (a betegség kialakulásának mechanizmusait célzó) és tüneti (az általános állapot enyhítésére és a tünetek enyhítésére irányuló) terápiát kell kapniuk.

Milyen jelzések vannak az új képzési kézikönyvben szereplő gyógyszerek használatára vonatkozóan?

Azok a gyógyszerek, amelyeket az Egészségügyi Minisztérium ígéretesnek tart a COVID-19 kezelésében, egy maláriaellenes gyógyszerek csoportja: klorokin, hidroxi-klorokin, meflokin. Ezeket a gyógyszereket malária és néhány más protozoon fertőzés kezelésére használják. A klorokint és a hidroxi-klorokint szisztémás kötőszöveti betegségekben, például rheumatoid arthritisben és lupus erythematosusban szenvedő betegek kezelésére is használják.

A maláriaellenes szerek egyes vírusfertőzések elleni hatásmechanizmusa nem teljesen ismert; a közzétett ajánlások számos lehetőséget jeleznek a COVID-19-re gyakorolt ​​hatásukra. A gyógyszerek különösen megakadályozzák a vírus bejutását a sejtbe, és megakadályozzák annak szaporodását. Kis klinikai vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy az azitromicin (a makrolidcsoport félszintetikus antibiotikuma) és a hidroxi-klorokvin kombinációja fokozza utóbbi antivirális hatását.

A gyógyszerek egy másik csoportja, a lopinavir + ritonavir egy HIV proteáz inhibitor. Kombinációjuk képes elnyomni a koronavírus proteáz aktivitását. Ezt a gyógyszert korábban a MERS-CoV fertőzés kezelésében alkalmazták, és ma az új SARS-CoV-2 koronavírus fertőzésének terápiájába tartozik..

Vizsgálatok kimutatták, hogy a lopinavirral és ritonavirral végzett monoterápia a SARS-CoV-2 által okozott betegségek esetén nem rövidítette meg a kórházi tartózkodást, és nem mutatott nagyobb hatékonyságot, mint a szokásos terápia. Ebben a tekintetben ezekkel a gyógyszerekkel csak akkor ajánlott kezelni, ha ellenjavallatok vannak a klorokin, a hidroxi-klorokin és a meflokvin kinevezésére, megjegyzik a kézikönyvben.

A kalcium-nadroparin kis molekulatömegű heparin, közvetlen antikoaguláns. A gyógyszer közvetlenül befolyásolja a vér alvadási faktorait. Gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív tulajdonságokkal is rendelkezik, kissé csökkenti a szérum koleszterin- és béta-lipoprotein szintjét, és javítja a szívkoszorúér véráramlását..

A tocilizumab egy monoklonális antitestalapú gyógyszer. Gátolja az interleukin-6 multifunkcionális citokint. A gyógyszer az immunszuppresszánsok csoportjába tartozik, az ízületek reumatikus betegségeinek kezelésében alkalmazzák. A COVID-19 kezelésében ezen hatóanyagon alapuló szereket közepes és súlyos lefolyású, akut légzési distressz szindrómában, súlyos életveszélyes szindrómában szenvedő betegeknél alkalmazzák..